ADC市场持续诠释火爆，伴随而至的是，商业化生产成为行业一大新课题。
ADC的火热有目共睹，但行业发展迅速的反面，一大问题也矗立在了众人面前：ADC商业化生产之难。
“ADC生产厂房需非常设计，普通单抗的厂房难以生产ADC抗生素。”众所周知，ADC抗生素具有高毒性、高活性的特征，这对厂房设计提出了较高的要求。为此，产能也成为了阻碍ADC商业化生产的一大困局。
相较于自建厂房，为了更高效推动在研管道进展，不少更偏爱于选择一家靠谱的CRDMO公司合作。“单靠我们自己去生产，猴年马月才会做完。”一位专注于ADC抗生素研制的创始人直接表露了其中的苦处。
“一定要找一个有稳定质量体系、FDA论证过的，且一站式端到端服务的合作伙伴。”上述创始人坦承，“但这样的CRDMO公司虽然甚少。”
基于ADC商业化生产困局，作为国外为数不多提供ADC等生物偶联抗生素端到端CRDMO服务的领先公司之一，药明合联基地改建更多了几分应时。日前，药明合联宣布坐落上海市的新商业化厂房（XBCM2和XDP2）成功启动GMP生产，将实现产能翻倍。
在需求高涨的全球生物偶联药行业，药明合联此番改建将怎样快速推动ADC商业化生产？随着入局者甚众，ADC在研制、商业化生产、出海等还面临什么挑战呢？
01
ADC火热背后的商业化挑战
近些年来，全球范围内ADC交易频次不断飙升，尤其来自中国的-out项目逐年增多。按照顺丰期货统计，2021年-2023年5月，国产ADC出海交易金额早已超过200亿港元。
不过，ADC抗生素似乎市场前景宽广，但和其他抗生素相比，ADC从发觉、开发到商业化生产均具有较高的技术壁垒，其中贯串不少关键技术难点和挑战。
从技术层面来说，因为ADC抗生素结构的奇特性，从靶向、抗体、连接子、毒素、偶联形式五大方面来看，每一部份的技术壁垒都很高。一方面选对工艺开发路线很关键，ADC的CMC策略和工艺要求很高，比单抗和小分子难得多，例如说开发过程中的含量还是稳定性，就会给ADC成药性带来挑战；另一方面，针对技术难点和CMC挑战药品包装行业，选对合作伙伴在不少涉足ADC研制的来说至关重要，才能帮助创新房企减短研制周期、降低成本、提升效率和成功率。
在国外ADC抗生素研制进展较快的映恩生物创始人兼CEO朱忠远看来，CMC环节是ADC出海的一大挑战。“大药厂在CMC方面十分专业，倘若不行的话可能会一票否决，交易未能达成；FDA同样这么，三期临床试验时都会看PPQ（工艺性能确认）。”
这仅是挑战的一个侧面。对于目前入局者甚“众”的ADC赛道，兼顾投资人视角的朱忠远更清楚时间窗口的重要性。在他看来，剖析一个产品的价值，有时晚一年，甚至半年所形成的价值差是巨大的。期间，不少同赛道的选手可能早已获准，这意味着企业须要付出更多的成本。
回到ADC商业化层面，同样挑战甚少。在资本环境较好时，不少构建了商业化团队。而今，情况发生逆转，裁员不在少数。
因而，朱忠远坚持要做自己擅长的事情，合作在当下或事半功倍。对于哪些时机适宜自行商业化？在他看来，要等到商业化产品产生一定规模，可以支撑商业化团队时或是最佳时机。“当有两、三个产品时，通过合作有了一定收入后，再进行尝试。我不建议刚开始就自己盖大厦、建厂、买设备。”
以ADC商业化生产举例，朱忠远提及“药明合联是由最好的专业团队来做，有上万人的团队在背后做服务，支持了我们的发展速率。
其中，尤其是ADC抗生素从DNA至IND阶段历时较长，成为行业面临的一大困局。公开数据显示，在非“端到端”的模式下，ADC抗生素DNA至IND阶段一般需24-30个月。而今，端到端一站式服务能力的CRDMO企业已成为ADC房企的主要选择，这极大提升了效率。
“现在我们可以赋能ADC抗生素在15个月内完成从DNA到IND，相比业界传统开发时间几乎减短了一半，这早已是全球最快的速率之一。”药明合联CEO李锦才介绍，在供应链高度集中到上海基地后，时间表有可能再进一步推动。“当然还须要一些时间去验证疗效，由于现今刚才开始投运。”
凭着技术平台上工具箱除了“大而全”，并且时刻保持迭代，这也成为药明合联一大差别化优势，其构建起的具有全球领先优势的生物偶联药端到端一体化技术平台，从研制到GMP生产的一体化商业服务平台，才能从ADC抗生素研制的起点，到ADC抗生素的开发周期，系统性、个性化地帮助合作对象。
由此，药明合联这次投运的一站式厂房深受业界关注。
02
新商业化厂房有何不同？
面对ADC商业化生产问题，在一线支持开发了大量的ADC抗生素后，李锦才也早早就意识到了该行业痛点。作为CRDMO服务公司，积累了大量的项目经验，可以十分清晰地从服务的项目数和项目阶段见到合作对象的需求，以及整个行业的发展趋势。
时间回到三年前，在预见了ADC的生产服务需求后，他便将扩产列入计划之中，并以最快的速率开始设计新厂房并投运。
按照公开数据显示，在全球范围内，全球ADCCDMO市场规模从2018年到2022年已翻了3倍，从5亿港元下降到15亿港元，复合年下降率为34.5%。“2022年至2030年的复合年下降率为28.4%，产能是远远不够的。”
随着这次上海基地新厂房投运，药明合联在国外进一步提高深圳、无锡、常州三个营运基地的整合式端到端的服务能力，为ADC等生物偶联抗生素的发觉、开发和生产提供一站式服务。
药明合联三大基地有何不同呢？据了解，北京基地偏研制，专注于偶联抗生素发觉、早期研究、工艺开发、非GMP的中试生产；南京基地主要是小分子毒素，联接子的研制和生产；上海基地是抗原中间体到偶联乳霜和剂型的一体化产业链。
而这次新厂房有何不同和优化？李锦才介绍，这次投运的新厂更多是偏向支持临床后期和商业化的生产，不管是抗原中间体、偶联面膜还是剂型的生产规模都比之前更大。据悉，提高了产能的同时，还能确保合作对象的项目不须要排队，临床和商业化供应获得保障。
值得一提的是，这次投运的新厂房是药明合联首次推出从单抗中间体到偶联面膜和剂型的一体化、双功能，这将极大地简化ADC抗生素整体的生产流程，提高生产效率。这在行业里被觉得是一个创新之举并可能会成为未来趋势之一。
从“量”来看，这也将一定程度减轻ADC商业化生产紧俏的产能问题。这次投运的上海基地新GMP生产设施占地面积近7000平方米，包括生物偶联抗生素抗原中间体和面膜双功能生产线XBCM2和生物偶联剂型生产线XDP2，以及产品检查和商业包装线。
据悉，新厂房采用先进的手动化系统和生产设备，为ADC及更广泛的生物偶联药提供在临床和商业化阶段的全方位一站式GMP生产。双功能XBCM2生产线提供从抗原中间体到生物偶联药面膜的端到端生产，包括每批200升至2000升上游细胞培养和下游蛋白纯化的抗原中间体生产服务，并拥有两条独立的生物偶联面膜产线，生产规模最高可达2000升。
实际上，药明合联有序扩产步骤早有清晰规划。一路以来，药明合联按照“三步走”的战略规划降低产能。目前，药明合联“三步走”战略规划降低产能计划早已到了第二步。
具体看来，第一步即把ADC整个供应链集中在200公里范围内，为合作对象提供一站式服务，包括研究、开发和GMP生产，以提高研制和生产效率。
“所以我们目前的基地主要集中在北京、无锡、常州，以实现高效的团队协作。”李锦才介绍，这与ADC特点不无相关，ADC抗生素由抗原、有效荷载、连接子三部份组成，须要不同跨学科的团队紧密配合才才能实现高效的研制生产流程。
而此番上海基地则是药明合联“三步走”的第二步。“我们在上海基地把ADC供应链再更一步高度集中，以更快的速率、更高的质量，让跨团队的协作愈加便捷。”
接出来，则步入到第三步——布局出海，在美国建设临床后期和商业化生产基地以进一步提高产能，加速全球布局。
03
“一站式厂房”如何破局？
“我们不单单在后端帮助合作对象以最快的速率加快到临床阶段，并且还较大地压缩最终商业化生产阶段的周期。”目前，药明合联已成功赋能多个ADC抗生素在15个月以内完成从DNA到IND，相比传统开发时间几乎减短了一半。
此前，有行业人士向E药总监人透漏，常常要花一年半的时间就能做完一整批ADC抗生素的生产，背后缘由在于每位环节交给了不同公司进行操作。如细胞培养在一个地方做，有效荷载、毒素在第二个地方做，偶联面膜可能在第三个地方做，剂型在第四个地方做，再加上这四部份可能分别交由不同公司完成，涉及产品的放行，须要再核查产品质量是否符合。
在李锦才看来，这样的做法引起ADC抗生素整个生产周期较长，尤其是产品上市后，研制企业无法快速响应市场需求，为产品供应带来较大挑战。
这仅是一方面。因为多家公司生产同一个药的不同组分，亦可能出现良莠不齐的情况，为产品质量带来不少挑战。中间任何一个环节若果出现了问题，还会影响产品质量。
其实，背后也反映了一大问题——“一站式厂房”的稀缺。实际上，生产一个ADC抗生素相当于要做空个组成部份的生产，包括抗原、连接子、有效荷载药品包装行业，以及偶联后的面膜和剂型。“这些生产都集中在一个地方的话，就能降低产品生产的周期，帮助合作对象把项目快速推动到临床和商业化阶段。”李锦才表示。
不单这么，不仅节约从DNA到IND的时间外，一站式厂房另一大优势是降低生产周期。
为何药明合联可以做到？李锦才介绍，减短时间最重要的缘由是药明合联整合了所有研制和生产ADC的能力。针对ADC不同组分的能力，都汇集到了一个平台上，大量的工作均平行加快。在药明合联内部，通行做法是，等一个项目进来后，几乎是三、四个团队同时进行，以此才才能以最快的速率把项目往后推动。
“如果分别找不同的CRDMO公司，技术、工艺、生产、质量体系的衔接和管理、不同阶段产品的放行，会降低海量的时间成本。”李锦才解释，这也是药明合联之所以要做一个整合式端到端的平台来服务ADC行业的诱因。“因为它太复杂了，我们必需要专注和协同，才才能把速率做到极至。”
凭着高效的执行力，速率，也成为药明合联的代名词之一。截止2023年6月末，药明合联已赋能超过300家全球合作伙伴，帮助房企最大程度地推动研制进程，减少成本，规避风险，在管道布局中实现创新和稳健的平衡，构建差别化的临床价值。
目前，药明合联平台上承载的综合服务项目达110个，其中包括47个IND获准的项目和16个处于II/III期临床试验的项目。
“这个行业刚才开始，才能做的事情太多了。”李锦才觉得，ADC和生物偶联药（XDC）正进入快速发展的时期，在全球范围内，产能仍远远不够。
