行文目的
《医疗器械制造监督管理方法》明确要求:医疗器械制造企业必须根据医疗器具制造品质管控规范的规定，建立品质管控机制并维持有效运行。
产品注册时，受理注册办理的药品监督管理部门在产品科技审评时，认为有必要对品质管控机制进行审查的，会组织召开质量管控机制核查。
根据《医疗器械制造品质管控规范》要求供应室无菌包包装技术，无菌医疗器械制造企业应设立不同级别的制造洁净环境，严格控制原材料、生产过程、人员卫生、设备的洁净、物料、人流等，将微生物污染控制至标准要求的可接受水平。
相较其它医疗器具，无菌医械的制造质量规范及现场检查有何不同？其中又有着这些技巧与重点?
久顺企管集团提炼近30年医械注册咨询与制度审核辅导经验，为您划出重点、精讲考点，此为第二期：厂房与设施篇。
生产环境
1．应当有整洁的制造环境。厂区地面、路面周围环境及物流等不应对无菌医疗器具制造产生污染。厂区应当避开有雾霾的空气和水等污染源的区域。
划重点>>现场查看生产环境，应当整洁、无积水和荒草。厂区的地板、路面周围环境及运输等不面对产品的制造产生污染。检查地面、道路平整情况及降低露土、扬尘的措施和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物件等的放置情况。
2．行政区、生活区和辅助区的总体布局应当合理，不得对制造区有不良影响。
洁净度级别
*3.应当按照所制造的无菌医疗器具的品质规定，确定在相应级别洁净室（区）内进行制造的过程，避免生产中的污染。
划重点>>查看相关文件，是否确立了制造过程的洁净度级别；现场查看能否在相应级别洁净室（区）内进行制造，是否能防止生产中的污染。
4.空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应小于5帕，洁净室（区）与室内大气的静压差应小于10帕，并应有指示压差的装置。
划重点>>现场查看能否配备了指示压差的装置，空气洁净级别不同的洁净室（区）之间或者洁净室（区）与室内大气的静压差是否符合规定。
5.必要时，相同洁净级别的不同用途区域（操作间）之间也必须维持适度的压差梯度。
划重点>>现场查看相同洁净级别的不同用途区域（操作间），污染程度高的区域必须与其相邻区域维持适度的压差梯度。
6.植入和介入到神经内的无菌医疗器械及必须在10,000级下的局部100级洁净室（区）内进行后续加工（如灌装封等）的无菌医疗器具或单包装出厂的部件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的制造区域和不经清洗处理的零组件的加工制造区域必须不超过10,000级洁净度级别。
7.与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接触的无菌医疗器具或单包装出厂的部件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的制造区域和不经清洗处理的零组件的加工制造区域必须不超过100,000级洁净度级别。
8.与身体创伤表面和黏膜接触的无菌医疗器具或单包装出厂的部件，其末道清洁处理、组装、初包装、封口的制造区域和不经清洗处理的零组件的加工制造区域必须不超过300,000级洁净度级别。
9.与无菌医疗器具的使用表面直接接触、不需清洗处理即使用的初包装材料，其制造环境洁净度级别的设定应该依照与产品制造环境的洁净度级别相同的方法，使初包装材料的品质满足所包装无菌医疗器具的规定；若初包装材料不与无菌医疗器具使用表面直接接触供应室无菌包包装技术，应当在不超过300,000级洁净室（区）内生产。
10.对于有规定或采取无菌操作技术加工的无菌医疗器具（比如医用材料），应当在10,000级下的局部100级洁净室（区）内进行生产。
11.洁净工作服清洗烘干间、洁具间、专用工位器具的末道清洁处理与杀菌的区域的空气净化度级别可超过制造区一个级别，但不得超过级。无菌工作服的整理、灭菌后的储存应当在10,000级洁净室（区）内。
12.洁净室(区)必须根据无菌医疗器具制造工艺步骤及所规定的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向必须合理。同一洁净室(区)内或相邻洁净室(区)间的生产操作不得互相交叉污染。
划重点>>现场查看洁净室（区）的人流、物流走向是否合理，是否还能防止交叉污染。洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设施。
13.洁净室（区）空气洁净度级别指标必须依照医疗器械相关产业标准的规定。
划重点>>查看环境监测报告,是否依照指定级别的标准（）规定。
洁净室（区）环境
14.洁净室（区）的浓度和相对温度必须与产品制造工艺要求相适应。无特殊规定时，温度必须控制在18～28℃，相对温度控制在45%～65%。
划重点>>现场查看温温度装置及记录，是否依照规定。
15.进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明光源不得悬吊。
16.洁净室（区）内操作台必须光滑、平整、不开裂尘粒和纤维，不易积尘并易于清洗处理和消毒。
17.生产厂房必须设置防尘、防止植物和其它鱼类进入的设施。
18.洁净室（区）的门、窗及安全门必须密闭，洁净室（区）的门必须向洁净度高的方向进入，洁净室（区）的内表面必须易于清洗，不受清洁和消毒的影响。
19.100级的洁净室（区）内不得设置地漏。
20.在其它洁净室（区）内，水池或地漏应当有适度的设计和维护，并加装易于清洗且具有空气抑制功能的装置以防倒灌，同内部排水系统的联结形式应该无法避免微生物的侵入。
21.洁净室（区）内使用的压缩空气等工艺用气均必须经过净化处理。
划重点>>现场查看工艺用气的净化处理装置及管道设置,工艺用气是否经过净化处理。
22.与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的妨碍程度应该进行验证和控制，以适应所制造产品的要求。
划重点>>查看对与产品使用表面直接接触的气体对产品所产生的妨碍进行评判和验证的记录，是否按照评价和验证的结果要求了控制机制并推进。
23.洁净室（区）内的数量应该与洁净室（区）面积相适应。
划重点>>查看验证记录，是否对现场工作员工数目上限进行验证，确认无法满足洁净控制规定。核实现场工作人员总数并查看相关记录，不应达到验证时所确定的现场工作员工数量上限。
重要提示
模式核查主要目的在于：确认医疗器械注册办理人能否成立与产品实现过程相适应的品质管控机制，确保其在医疗器械全生命周期管理过程中有效运行，保证设计研发、生产等过程数据真实可信、完整、可追溯，并与登录时递交的全部注册申报资料一致。
简而言之，注册体考的重点是：真实性和一致性的检查。
可见，质量模式的构建与运行是否良好关乎产品注册的成败。
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