医疗包装是指对医疗器械的初包装，可对其进行消毒，可进行无菌操作（如洁净开启），能提供可接受的微物理阻隔性能，灭菌前后能对产品进行保护以及灭菌后能在一定期限内（标注的有效期）保持系统外部无菌环境的包装系统。
医疗器械包装标准简介
无源非植入耗材包含一次性输液器、输血器、麻醉呼吸管道、注射针、注射器、医用敷料、妇科和西医手术用器械、一次性导管（如导尿管、引流管等）、体外循环器具和管道等，其包装方式多种多样。按包装方式可分为金属袋、纸塑袋、纸质袋、铝塑袋、吸塑盒类、泡罩类等；按包装材料可分为纸（YY/T0698.2、YY/T0698.3、YY/T0698.6、YY/T0698.7）、聚乙烯非织造布、塑料膜、玻璃等；按灭菌方法可分为环氧丙醇、湿热蒸汽、辐射、等离子、甲醛等。
无菌医疗器械包装的选用需要考量的原因众多，如包装系统与产品的适应性、包装系统与使用者使用时的规定（如无菌开启）的适应性等。无菌医疗器具包装相关标准类型众多，主要包括通用标准（GB/系列和YY/T1759）、产品标准（YY/T0698系列）和方式标准（YY/T0681系列、YY/T1432和YY/T1433），简要介绍如下。
一、无源非植入医疗器具包装相关标准或根据与国际接轨程度不一
GB/T19633.1是对材料、医疗器具、包装系统设计并且灭菌手段的通用规定，可供材料供应商、预成型无菌屏障系统供应商、器械生产商和医疗机构使用。“密封”质量对无菌屏障系统的完整性至关重要（GB/.2），YY/T0698《最终灭菌医疗器具包装材料》系列标准的对象是在行业上流通的包装材料和预成型无菌屏障系统。YY/T0681无菌医疗器具包装试验方法系列标准适用对象包括包装材料、无菌屏障系统、包装系统。这些实验方式有些适用于包装的设计研发阶段，有些可成为制造监控手段。特定实验方式的选用应基于其被包装器械的特点以及检测目的。产品特性包含质量或体积、外形规格和产品构成等；检测目的涵盖包装设计、常规质量控制等。有些实验方式并没有给出接受准则，这应该包装生产商和医疗器具制造商视状况联合确定。
除此此外，直接接触医疗器械的包装也应依照《中国药典》（2020年版）中要求：“应无毒、洁净，应不出现化学反应，并不得妨碍内容药品的品质。”YY/T16886系列标准对预期直接接触身体、进入机体液体的产品适用，必要时按标准规定进行了生物学评价。
无源非植入耗材包装的选用应视产品情况而定，结合有效期、灭菌方法、运输模式综合评价。
包装材料的微物理屏障特性对维持包装的完整性和产品的安全性至关重要。包装材料分为不透气性材料和透气性材料两大类。GB/T19633.1附录C给出了不透气型材料的不透过性检测方式。无菌医疗器具包装评价建议参考YY/T1759-2020中表1来进行，常用的特卫强与托盘组合的包装参考YY/T1759-2020《医疗器械软性初包装设计与评价指南》。
二、审评尺度和登录申报资料的规定
审评尺度和登录申报资料规定必须明确，如模拟运输条件下包装研究资料准备建议参考YY/T0681.15-2019、YY/T0681.16-2019、ASTMD4169-16。根据上述标准进行项目对应的实验进行验证，一般需大约包括人工搬运、堆码、振动、耐压、跌落、冲击验证项目。内部原因和外部诱因均可不同程度地制约无源非植入耗材包装强度，当进行模拟运输实验验证时也许造成无菌屏障系统被毁坏。注册申请人宜尽可能将各原因进行有效控制，使其对无源非置入耗材包装无菌屏障系统产生的制约降至最低。注册申请人宜依据产品的实际状况查表确认相应参数，如产品体积、形状不同选用的验证方式也不同，特定型号的包装类别对应的桥冲击试验。运载堆码应按照产品实际状况选择计算公式，给出归纳过程和结果。
医疗器械包装设计与管理
一、可适合的灭菌方法
ETO环氧丙烷、高温湿热蒸汽，gamma钴60射线辐照、等离子、甲醛等。
二、结构组成
袋子或者吸塑盒
袋子：纸塑袋和纸纸袋为主（纸塑袋多为中国纸，法国纸，英国纸；纸纸袋为国产纸）。
吸塑盒：吸塑材料PET、或者PP、或者PETG等构成的吸塑盒外热封医用涂胶纸，目前多为杜邦特卫强吸塑盖材Tyvek涂胶纸。
三、对象
医疗器械工厂和医院为主。
四、封口形式
热压封口机封和双面胶自反扣粘合封。
五、质量标准
国际为；美国为EN868；国内为GB/T19633。
六、包装原理
装入器械，封口，灭菌，袋子阻菌透过杀菌因子的机理可以储存1-5年，达到医用消毒包装袋的阻隔作用。
七、功能作用
将拟最后灭菌的器具装入包装袋内，经密封后，可借助生物或物理的方式，将袋体内器械上的微生物杀灭，并能在要求的效期内，保持袋内的器械进入无菌状态。具体可包含下面功用：
1.可适应相应的灭菌过程；
2.保护器械，使器械保持在一个可接受的使用条件下；
3.具有细菌阻隔性能，使用前可维持器械的无菌性和完整性；
4.可以无菌开启，以使用器械；
5.正确地识别与使用产品。
八、质量技术要求
1、包括材料需要有效阻隔微物理/细菌ASTMF-1608；
2、必须适应承诺的灭菌方法\\；
3、维持产品的无菌状态。包装不能否有被空气污染，纤维受损，灰尘等外来物，微生物入侵的机会（ASTMD-2019）。因此，包装需保证：
（1）比如材料无破损；
（2）封合完整，剥离强度（ASTMF88）适宜，无渗透（ASTM:1998），无爆破(ASTMF-1150/ASTMF-2054)、剥离洁净（EN868-5）。
4、包括材料或包装后续应宜于被加工；
材料制造的时须最大程度的降低颗粒的开裂，例如纤维，薄片,油墨脱落,灰尘。（ASTMD-2019；
5、包装进入后,应有显著的痕迹显示曾被开启过；
包装启封口进入后，不应有任意再封合性。（防止包装打开被污染之后再从新合上）；
6、应标识进入位置和方向；
应容易开封包装技术08 5 塑料包装工艺 塑料袋 泡罩贴体，且开封位置应便利使用者打进入（EN980）；
7、必须可以认别产品（印刷唛头应依照医器械法律规章规定，包括材料有一面透明的材料，可以发现外部的产品）EN980。
九、医疗器具灭菌包装－物理指示剂及印刷墨水
1、灭菌变色化学指示剂，该产品类似于印刷墨水，加工原理同印刷墨，通常将其印刷于包装袋内或内部。其机理为在特定的灭菌条件下，指示剂印墨由初始形状成为预先设置的样式。功能在于直观地说明灭菌产品能否经过并依照条例的灭菌条件。灭菌变色化学指示剂分为水性和油性，区别在于水性不含重金属。
2、印刷墨水，通常分为水性和油性，基于医疗产品的品质规定，医疗包装一般使用水性环包型墨水，该墨水应借助物理兼容性检测，重金属成分符合IEC62321,USEPA3052要求。
十、医疗器具灭菌包装–常规生产工艺机理
透析纸
→木浆水解→铺网、辊压、烘干精制纸张→收卷→分切→包装。（自粘与非自粘纸的主要差别为在造纸成型过程中，在纸的表层侵泡化工原料）
复合膜（复合机）
→配选料粒→吹膜或流延成膜料→二层或多成预选膜复合而成。
吹膜共剂或流延共剂膜（吹膜机或流延机）
→二种以上的相粘溶料粒→多层吹膜或单层流延共剂成型膜料→收卷→分切→包装。
淋膜（淋膜机）
→在纸张或其基板上，将金属微粒通过淋膜设备高温溶化，然后借助可调节间距的模头微孔中淋在基板上，然后冷却成型。
涂层料（涂布机）
→在纸张或其他涂层上，通过网纹辊，将预先溶解的热溶胶通过压力辊压的方法转移到基板上，然后烘干凝固。
十一、医用医疗器具灭菌消毒纸塑包装袋–基本符合性声明
医疗器械质量模式“符合性认证”；
-1材料、无菌屏障系统和包装系统的“符合性证明”；
-2成形、密封和装配过程的“有效性确定证明”；
EN868-2～10待消毒医疗器具包装材料和平台“相关个别的验证证明”；
医疗器械的生物评定的“安全性证明”；
94/62/EC包装和包装废料指令“符合性证明”；
医疗产品灭菌化学指示物的“符合性证明”；
FDA510K注册证明；
ISOClass8，GMP10万级净化车间“符合性证明”。
十二、医疗器具灭菌包装袋中一些有效的设计方式
这种设计方式均来自实践，并且即将被证明是积极有效的能为医疗器具灭菌包装设计带给价值的一些认知模式和实践操作方式，当然这种技巧都尚未受到了证实并写进了ISO11607里面成为标准的一个别供业界参考。
十三、最坏情况（WorstCase）
本质上来说，'最坏状况”也即利用科学合理的筛选方法，在确保结果精确的前提的下，进行最少数量的实践或试验尝试。而其理论支持，其实也十分简洁，通俗的说，可能就是假定A多于B，B又高于C，则可以得出A多于C的推断。
“最坏状况”的界定可以包含在做包装工艺验证和灭菌工艺验证时的诸多工艺参数极限值的选用，然后把经受过很多工艺参数的样品去进行预定的性能试验，如果这种的样品都可以借助这种性能实验，那么也可以合理的推测这些也是经过合理参数的正常样品更有原因通过预期的性能试验，这样除了在实验数量方面有所下降，更多的是在安全性方面有所增加。“最坏状况”的另一种方式则表现在接下去的'产品家族”这个内容里。
十四、产品家族（）
从本质上来说，“产品家族”是“最坏状况”的一种体现方式，具体到实践运用，对‘产品家族'而言，比如某公司研发了一个系列的某类医疗器械产品，它们又都采取相似的包装形式，那么根据‘产品家族’这种理论，可以在这个系列中找到一个最有代表性的产品，这种代表性表现在例如尺寸最大、硬度最高、零组件最多或结构最复杂、产品最脆等一系列看上去是最容易出难题的地方，这样可以降低需要检测产品的总量，减少实验数量和工作量，从而超过合理节约费用和时间的目的。
不难看出，在引用上述‘产品家族’概念时，当提到怎样选取代表性产品的之后，也自然而然的就引用了‘最坏状况’这个概念，因为选择下来的哪个代表性产品，也同时就是这个‘最坏状况’的代表，这种认知在研发系列产品时设计包装会特别有价值。
十五、历史经验和数据（andData）
无论从什么方面考虑，医疗器械灭菌包装都算是个特别综合性的学科，并且在全球范围内都十分的独特，很多有关的理论了解都没有定论，甚至这些专业名称的称谓也还没有很高的固定和统一。基于这种现实的弊端，以及医疗产业注重安全性和连续稳定性的天然传统，显而易见的是，参考历史经验和数据是极其必要的，也是相当靠谱的。
医疗器械包装审评关注点及常见问题举例
审评中常关注包装的原材料是否依照医用级标准，包装与灭菌方法的适应性（灭菌后发生变形、粘连、有毒物质迁移等）、包装在效期末的稳定性（开裂、标识不清、无菌屏障破坏），模拟运输条件下包装验证能否缺项以及推算公式有误。
一、包装确认报告常见问题举例
常见问题为报告内容不全，如：
①初包装材质和封口方式不清；
②无初包装性能检测，如包装完整性等；
③无过程确定资料；
④初包装有效期验证（YY/T0681.1-2018或ASTMF1980）报告不全；
⑤模拟运输条件下包装评价项目不全，如有特殊状况应表明理由和参照的标准以及根据。
二、包装确认常见问题举例
调研发现，医疗器械制造企业针对包装的选取和包装验证项目不知道包装技术08 5 塑料包装工艺 塑料袋 泡罩贴体，表示很困惑。包装确认常见问题如：
①全密封包装采用EO灭菌；
②包装加速老化环境浓度选择存在问题；
③包装确认测试方式错误。
三、注册核查常见问题举例
无源非植入医疗器具包装材料制造加工环境必须依照《医疗器具制造品质管控规范》，一般状况下环境洁净度级别应该在不超过三十万级洁净室（区）内生产。
四、其他常用问题举例
如遇到药械组合、进口包装改进须有相应方案以依照中国标准。对于药品组合包装，如肾脏透析粉的药包材应符合-2015和YY/T1494，对包材的物理性能和机械性能、苯及苯溶出物均有限定。进口包装须依照中国包装标准规定，确实不能否进行拆分的建议仍可置于一个初包装内注册上市。对于微粒要求不一致的医疗器械在同一组合包内的产品需进行分隔包装，如麻醉包内的消毒刷和导管等。
监管对策的探讨
针对无菌非置入医疗器械包装的注册监管中应秉持统一审评尺度、细化相关规定、制定审评要点和相应指导方法。在对现有法规和标准充分认识的状况下，结合审评经验总结常见问题和不足之处，征求行业内各界人士意见，统一认识，促进产品包装质量改善、提高申报注册资料的专业水平，趋利避害、共同做好注册审评审批工作，降低包装质量问题导致的临床不良事件出现率，推动无源非植入耗材包装注册审评审批工作持续前进。
